近日,yl8cc永利骞爱荣教授团队在国际著名期刊《International Journal of Biological Sciences》(JCR Q1, IF: 10.75)在线发表了题为“MiR-138-5p Targets MACF1 to Aggravate Aging-related Bone Loss”的最新研究成果,在老龄骨质疏松的诊断与治疗领域取得了新的研究进展,引起了国内外同行广泛关注。
随着全球老龄化的加剧,老年骨质疏松症已成全球最重要的健康科学问题之一,给整个公共卫生领域造成了较大的社会经济负担。骞爱荣教授团队一直致力于微管微丝交联因子1(microtubule actin crosslinking factor 1,MACF1)在骨骼疾病方面的功能和调控机制研究(Hu LF,QianAR*,et al., Cell Death and Differentiation, 2021)。团队前期研究发现了一个力学响应的miRNA—miR-138-5p在废用型骨质疏松中发挥着至关重要的作用(Chen ZH,QianAR*,et al., Theranostics, 2020),而且miR-138-5p的靶分子MACF1参与调控老龄骨质疏松的发生(YinC,QianAR*,et al.,J Cell Mol Med, 2021)。
本研究通过生信分析结合临床老龄骨质疏松患者样本验证,发现miR-138-5p表达随着年龄增加而增加,且与骨形成负相关。而且在miR-138-5p高表达的老龄转基因小鼠中,骨质疏松进一步加剧。进一步探索机制发现,miR-138-5p通过靶向MACF1进一步加剧了老龄或衰老导致的成骨细胞分化以及骨形成能力的下降。因此,基于miR-138-5p在老龄骨质疏松中的功能,设计miR-138-5p的抑制剂antagomir,并结合香港浸会大学张戈教授提供的成骨靶向递送系统,将miR-138-5p的抑制剂靶向递送到老龄小鼠的骨形成表面的成骨细胞。结果表明miR-138-5p的抑制剂antagomir可以明显缓解老龄小鼠的骨质疏松症状。
yl8cc永利博士后陈志浩和博士研究生淮莹为文章的共同第一作者,yl8cc永利骞爱荣教授、蔺枭副教授,香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所张戈教授,深圳人民医院彭松林教授为文章的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划项目、中国博士后基金、陕西省自然科学基金、永利集团博士论文创新基金等科研项目资助。(图/文:陈志浩;审核:杨慧)
全文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9379396/